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Nature Genetics: 染色体外环状DNA驱动神经母细胞瘤癌基因重构

来源:中国生物技术发展中心   浏览(527) 2019-12-30

近日,纪念斯隆·凯特林癌症中心等科研机构的研究人员在Nature Genetics 上发表了题为“Extrachromosomal circular DNA drives oncogenic genome remodeling in neuroblastoma”的文章,发现染色体外环状DNA驱动神经母细胞瘤癌基因重构。


染色体外环状DNA(extrachromosomal circular DNAs,eccDNAs)产生于染色体上的序列,在起源上有较高的异质性,可以影响细胞生命活动,促进肿瘤细胞演进和适应性进化,是肿瘤的重要基因组特征。然而,对于染色体外环状DNA的结构、组成和全基因组频率仍然缺乏较为广泛而深入的研究。科研人员结合基因组学和转录组学的方法分析了神经母细胞瘤(一种起源于儿童期的由交感神经系统原始细胞产生的肿瘤)中的染色体外环状DNA的图谱,鉴定并表征了广泛来源于体细胞的和未被报道的体外染色体环状DNA。此外,还意外发现染色体外环状DNA是体细胞基因组重排的主要来源,可以通过嵌合体循环和将环状DNA重新整合进线性基因组,促进癌基因重塑。肿瘤引起的病变可能会出现环状DNA外衍生的重排,并与不良的临床结果相关。环状DNA衍生的重排很可能是一个持续的突变过程。因此,染色体外环状DNA是一个多点突变过程,对肿瘤基因组重塑的起源具有重要的功能和临床意义。(摘译自Nature Genetics ,Published: 16 December 2019)

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