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Cell:cPLA2-MAVS通过代谢调控星形胶质细胞的致病性

来源:中国生物技术发展中心   浏览(697) 2019-12-30

近日,美国哈佛医学院等科研机构的科研人员在Cell 上发表了题为“Metabolic Control of Astrocyte Pathogenic Activity via cPLA2-MAVS”的文章,发现机体cPLA2-MAVS通过代谢调控星形胶质细胞的致病性。

代谢可以调控外周免疫,但其在中枢神经系统(central nervous system,CNS)炎症中的作用知之甚少。科研人员通过蛋白质组学、代谢组学、转录组学等方法相结合,发现星形胶质细胞中的鞘脂代谢引起胞质磷脂酶A2(cytosolic phospholipase A2,cPLA2)C2结构域与线粒体抗病毒信号蛋白(mitochondrial antiviral signaling protein,MAVS)半胱天冬酶募集结构域(caspase recruitment domain,CARD)相互作用,激活NF-κB驱动的转录程序,促进实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)和多发性硬化症的CNS炎症。cPLA2募集的MAVS破坏MAVS-己糖激酶2(hexokinase 2,HK2)的相互作用,降低HK酶活性以及参与维持神经元代谢的乳酸产生。美格鲁特是一种用于治疗戈谢病和尼曼-匹克病的药物,可抑制星形胶质细胞的致病性并改善EAE。


该研究发现了激活促炎性星形胶质细胞活性的免疫代谢机制,并分析了MAVS在中枢神经系统炎症中的新作用,为治疗干预提供了潜在靶点。(摘译自Cell , Published: 12 December 2019)

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