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科学家提出急性红白血病的基因组分型及其靶向治疗

来源:中国生物技术发展中心   浏览(135) 2019-04-10

近日,圣犹大儿童研究医院等科研人员在Nature Genetics上发表了题为“Genomic subtyping and therapeutic targeting of acute erythroleukemia”的文章,提出了急性红白血病的基因组分型,为进一步开展该疾病的靶向治疗提供理论依据。


急性红白血病(Acute erythroleukemia,AEL)是以非红系原始细胞出现和/或未成熟红系细胞的异常增生为特征的高危白血病,遗传基础尚不清楚,在骨髓发育不良和骨髓白血病的诊断方面存在争议。在本研究中,科研人员比较了159例非AEL髓系紊乱的儿童和成人AEL患者的基因组特征,并定义为5个具有不同转录谱的年龄相关亚组,即成人,TP53突变;NPM1突变;KMT2A突变/重排;成人,DDX41突变;儿童,NUP98重排。不同基因组特征对预后影响不同,NPM1突变和HOXB9过度表达与预后良好相关,TP53、FLT3或RB1的变化与生存率差相关。45%的病例存在靶向信号突变,包括ALK和NTRK1的复发性突变,后者驱动对TRK抑制敏感的红系白血病发生。AEL的基因组图谱研究为该疾病的准确诊断和风险分层提供了参考,并为这一高风险白血病的靶向治疗的尝试提供了理论依据。(摘译自Nature Genetics,Published: 29 March 2019)

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